蓝冠注册《Q374919》研究发现，蓝冠注册 阿尔茨海默氏症的损伤使毒素进入大脑，进一步损害神经元。

-淀粉样斑块是阿尔茨海默症患者大脑中形成的蛋白质聚集物，它会破坏许多大脑功能并杀死神经元。它们还会破坏血脑屏障——通常是阻止有害分子进入大脑的紧密边界。

麻省理工学院的工程师们现在已经开发出一种组织模型，模拟-淀粉样蛋白对血脑屏障的影响，并用它证明这种损伤会导致凝血酶(一种通常在血液中发现的凝血因子)等分子进入大脑，对阿尔茨海默氏症的神经元造成额外的损害。

“我们能够展示显然在这个模型中,由阿尔茨海默病细胞淀粉样β蛋白分泌可以损害屏障功能,一旦受损,分泌的因素进入脑组织对神经元的健康产生不良影响,”罗杰·卡姆说,塞西尔和艾达绿色杰出的麻省理工学院机械和生物工程教授。

研究人员还利用组织模型表明，一种恢复血脑屏障的药物可以减缓阿尔茨海默氏症神经元中的细胞死亡。

卡姆和哈佛医学院和麻省总医院的神经学教授鲁道夫·坦齐是这项研究的高级作者，该研究发表在8月12日的《高级科学》杂志上。麻省理工学院博士后Yoojin Shin是这篇论文的第一作者。

屏障破裂

构成血脑屏障的血管细胞有许多特殊的蛋白质，蓝冠 帮助它们形成紧密连接——细胞结构充当细胞之间的紧密连接。

阿尔茨海默病患者经常经历由-淀粉样蛋白引起的脑血管损伤，这种影响被称为脑淀粉样血管病(CAA)。人们相信这种损伤会使有害分子更容易进入大脑。Kamm决定通过在微流控芯片上模拟大脑和血管组织来研究这一现象，以及它在阿尔茨海默氏症中的作用。

Kamm说:“我们从一开始就试图建立一个模型，我们可以用它来理解阿尔茨海默病神经元和大脑血管系统之间的相互作用。”“鉴于在开发有效治疗阿尔茨海默氏症的疗法方面取得的成功非常少，过去几年里，CAA受到了越来越多的关注。”

他的实验室几年前就开始了这个项目，与MGH的研究人员一起，他们设计了神经元来产生大量的-淀粉样蛋白，蓝冠官网 就像阿尔茨海默氏症患者的脑细胞一样。

在Shin的领导下，研究人员设计了一种在微流体通道中培养这些细胞的方法，这些细胞在微流体通道中产生并分泌-淀粉样蛋白。在相同的芯片上，在一个平行的通道中，研究人员培养了大脑内皮细胞，这些细胞形成了血脑屏障。在每个组织类型发育时，一个空的通道将两个通道分开。

细胞生长10天后，研究人员将胶原蛋白添加到分离两种组织类型的中央通道，使分子从一个通道扩散到另一个通道。他们发现，在3到6天内，神经元分泌的-淀粉样蛋白开始在内皮组织中积累，导致细胞变得更容易渗漏。这些细胞还表现出形成紧密连接的蛋白质的减少，以及分解通常包围并支持血管的细胞外基质的酶的增加。

由于血脑屏障的这种破坏，凝血酶能够从血液流过漏血管进入阿尔茨海默氏症的神经元。凝血酶水平过高会损害神经元，导致细胞死亡。

卡姆说:“我们能够演示这种细胞类型之间的双向信号传递，并真正巩固了之前在动物实验中看到的东西，但在一个模型系统中重现了它们，我们可以用更多的细节和更好的保真度控制它们。”